OECD 202: Daphnia sp., akuter Immobilisationstest

Der bakterielle Rückmutationstest (AMES-Test) wird verwendet, um die genotoxische Wirkung eines Medizinprodukts oder dessen Extrakt bei Kontakt mit einer Bakteriensuspension zu bewerten. Der Test wird gemäß OECD 471 und ISO 10993-3 durchgeführt, indem eine Bakteriensuspension von Salmonella spp. und Escherichia coli fünf verschiedenen Konzentrationen des Medizinprodukts oder seiner reinen Extrakte ausgesetzt wird. Der AMES-Test ist ein vorläufiger "Screening-Test" zur Beurteilung der Genotoxizität. Eine vollständige Genotoxizitätsprüfung umfasst in der Regel die Untersuchung des Produkts mit zwei In-vitro-Methoden, von denen der AMES-Test typischerweise zuerst durchgeführt wird. Bei Bedarf kann zusätzlich eine In-vivo-Methode angewendet werden. Measurlabs kann Sie bei der vollständigen Bewertung der Genotoxizität unterstützen. Bitte kontaktieren Sie unsere Fachleute für ein Angebot.

Bewertung der Wirkung einer Prüfsubstanz auf die Keimung und das frühe Wachstum von Sämlingen höherer Pflanzen gemäß OECD-Prüfrichtlinie 208. Die Substanz wird auf die Bodenoberfläche aufgebracht oder in den Boden eingemischt, wobei bei Bedarf Wasser, Aceton oder Ethanol als Träger eingesetzt werden; Pflanzenschutzmittel können zur Nachbildung der Feldanwendung als Spritzapplikation ausgebracht werden, und schlecht lösliche Materialien können als eingewogene Zusätze dem Trockensubstrat beigemischt werden. Samen von mindestens sechs Pflanzenarten aus unterschiedlichen Familien werden in behandeltem natürlichen Boden oder künstlichem Substrat ausgesät und 14 bis 21 Tage nach Erreichen von 50 % Auflauf in den Kontrollen beobachtet. Folgende Endpunkte werden bestimmt: Prozentuale Keimung/Auflauf der Sämlinge, Spross-Trocken- oder Frischmasse, Sprosslänge (sofern von der Zulassungsbehörde gefordert), Visueller Phytotoxizitäts-Score auf einer einheitlichen Schädigungsskala (Chlorose, Nekrose, Welken, Deformation, Mortalität). Die analytische Verifizierung der Prüfsubstanzkonzentrationen wird durchgeführt, sofern dies bei löslichen Formulierungen möglich ist; bei unlöslichen Substanzen erfolgt die Bestätigung über eingewogene Zusätze und, falls erforderlich, über Untersuchungen zur Bodenhomogenität. Ein-Konzentrations-Studien berichten das beobachtete Wirkungsniveau oder dessen Ausbleiben. Mehr-Konzentrations-Studien werden modelliert, um ECx/ERx-Werte (z. B. EC25/ER25, EC50/ER50) mit Konfidenzintervallen und gegebenenfalls NOEC und LOEC abzuleiten. Auflaufdaten werden als dichotome (quantal) Antworten unter Verwendung von Logit-, Probit-, Weibull- oder Spearman–Kärber-Modellen ausgewertet. Der Studienbericht umfasst: Absolute und prozentuale Keimung/Auflauf im Vergleich zu den Kontrollen, Wachstumsendpunkte, ausgedrückt als Prozentsatz der Kontrollen, Beschreibungen sichtbarer Schädigungen mit Charakterisierung der Symptome, Dosis-Wirkungs-Parameter (ECx/ERx mit Konfidenzintervallen, NOEC/LOEC) in den in der Studie verwendeten Konzentrations- oder Applikationsraten-Einheiten. OECD TG 208 wird in EU-Regelwerken zur Bewertung von Effekten auf Nichtzielpflanzen anerkannt, einschließlich REACH (wo die ECHA Leitlinien zu ihrer Anwendung für die Gefährdungscharakterisierung terrestrischer Pflanzen veröffentlicht hat) und der Verordnung (EG) Nr. 1107/2009 über Pflanzenschutzmittel (mit Prüfmethoden, die in der Mitteilung der Kommission (2023/C 344/02) aufgeführt sind). In den USA umfassen abgestimmte EPA-Leitlinien die OCSPP 850.4100 (Keimung und Sämlingswachstum) und OCSPP 850.4230 (Toxizitätstest zum frühen Sämlingswachstum).

Bestimmung akuter toxischer Effekte von Chemikalien auf Regenwürmer (Eisenia foetida) gemäß OECD‑Prüfrichtlinie 207. Die Richtlinie umfasst zwei nacheinander eingesetzte Methoden: Filterpapier-Kontakttest (optionales Initialscreening): Regenwürmer werden der Prüfsusbstanz ausgesetzt, die auf feuchtes Filterpapier in verschlossenen Glasgefäßen aufgebracht wird, die über 48 Stunden im Dunkeln gehalten werden; die Dosis wird in mg/cm² angegeben. Dieser Test identifiziert potenziell toxische Substanzen und dient der Auswahl der Konzentrationen für den Kunstbodentest., Kunstbodentest: Die Substanz wird in einen definierten Kunstboden in einer geometrischen Reihe von mindestens fünf Konzentrationen eingemischt; Regenwürmer werden über 14 Tage gehalten und nach 7 und 14 Tagen beobachtet; die Konzentrationen werden in mg/kg Trockengewicht angegeben.. Der Test ist auf wasserlösliche und unlösliche Substanzen anwendbar; die Applikationstechnik wird entsprechend angepasst. Tod wird anhand des Ausbleibens einer Reaktion auf sanfte mechanische Stimulation beurteilt; Verhaltensauffälligkeiten und sichtbare pathologische Läsionen werden ebenfalls dokumentiert. Der Bericht enthält die folgenden Angaben: Sterblichkeit in Kontrollen und Referenzbehandlungen, ausgewertet mittels Log-Wahrscheinlichkeitsdiagrammen oder Probit-Analyse zur Bestimmung der LC50 mit Konfidenzintervallen, Höchste Konzentration ohne Sterblichkeit und niedrigste Konzentration mit 100 % Sterblichkeit, Mittleres Lebendgewicht und Anzahl lebender Würmer pro Behandlung zu Beginn und am Ende der Exposition, Konzentration–Wirkungs-Kurve und verwendetes statistisches Verfahren, Für Kunstbodentests: anfänglicher und abschließender pH-Wert und Feuchtegehalt. In der EU ist die OECD TG 207 gleichwertig mit der EU-Methode C.8 (Kunstbodentest) gemäß Verordnung (EG) Nr. 440/2008, und Studiendaten werden in im Rahmen von REACH bei der ECHA eingereichten Registrierungsdossiers akzeptiert. ISO 11268-1 ist eine parallele Norm, die denselben Kunstbodenendpunkt abdeckt und in den meisten regulatorischen Kontexten als austauschbar angesehen wird.

Bewertung der hemmenden Wirkung von Chemikalien auf Mikroorganismen im Belebtschlamm durch Messung der Sauerstoffaufnahme gemäß OECD-Prüfrichtlinie 209 (gleichwertig mit der EU-Methode C.11 nach Verordnung (EG) Nr. 440/2008 der Kommission). Der Test ist auf wasserlösliche, schwerlösliche und flüchtige Substanzen anwendbar, wobei für flüchtige Verbindungen geeignete Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Expositionskonzentrationen getroffen werden. Belebtschlamm aus einer Abwasserbehandlungsanlage, die überwiegend häusliches Abwasser behandelt, wird einer geometrischen Reihe von Prüfsubstanzkonzentrationen zusammen mit synthetischem Abwasserzulauf und Verdünnungswasser über 3 Stunden bei 20 ± 2 °C und pH 7,5 ± 0,2 ausgesetzt. Die Sauerstoffaufnahme wird mit einer Elektrode für gelösten Sauerstoff in einer geschlossenen Messzelle gemessen. Falls erforderlich, kann die Gesamtatmung wie folgt aufgetrennt werden: Heterotrophe Atmung (Kohlenstoffoxidation), Nitrifikation (Ammoniumoxidation), bestimmt durch Messung der Sauerstoffaufnahme mit und ohne N-Allylthiourea, einem spezifischen Nitrifikationshemmer. Für rasch abbaubare oder flüchtige Verbindungen steht eine optionale kürzere Kontaktzeit (z. B. 30 Minuten) zur Verfügung. Qualitätskontrollen umfassen Blindproben, optionale abiotische Kontrollen (kein Inokulum) sowie eine Referenzsubstanz (typischerweise 3,5-Dichlorphenol) zur Bestätigung der Schlammempfindlichkeit. Die Ergebnisse werden als Sauerstoffaufnahmeraten und prozentuale Hemmung im Vergleich zu den Kontrollen angegeben. Primäre Endpunkte sind ECx-Werte (z. B. EC50) und/oder NOEC, ausgedrückt in mg/L. Die Ergebnisse identifizieren außerdem nicht hemmende Konzentrationen, die für nachfolgende Prüfungen der biologischen Abbaubarkeit geeignet sind. Die Methode wird in bei der ECHA eingereichten REACH-Registrierungsdossiers akzeptiert, wo sie die Informationsanforderung zur Toxizität gegenüber Mikroorganismen erfüllt. Die eng verwandte Richtlinie der U.S. EPA OPPTS 850.6800 (Modified Activated Sludge, Respiration Inhibition Test for Sparingly Soluble Chemicals) beschreibt eine modifizierte Version desselben Tests für schwerlösliche Substanzen.

Bestimmung der Wirkung einer Prüfsubstanz auf das Wachstum von Süßwasser-Mikroalgen und Cyanobakterien gemäß OECD-Prüfrichtlinie 201 (entspricht der EU-Methode C.3 nach Verordnung (EG) Nr. 440/2008 der Kommission zu REACH-Prüfmethoden). In dem Test werden sich exponentiell vermehrende Algen- oder Cyanobakterienkulturen in Ansatzgefäßen mindestens fünf Prüfkonzentrationen ausgesetzt, in der Regel mit drei Replikaten pro Konzentration, um eine Konzentrations-Wirkungs-Beziehung zu erzeugen. Die Tests werden in nährstoffreichem Medium unter kontinuierlicher fluoreszenter Beleuchtung durchgeführt, wobei der pH-Wert zu Beginn und am Ende der Exposition aufgezeichnet wird. Mikroskopische Kontrollen werden durchgeführt, um anfangs ein normales, gesundes Inokulum zu verifizieren und am Testende etwaige morphologische Auffälligkeiten zu dokumentieren. Das Wachstum wird im Zeitverlauf mithilfe eines Biomasse-Surrogats, wie Zellzahl und/oder Fluoreszenz, quantifiziert, aus dem durchschnittliche spezifische Wachstumsrate und Ertrag als primäre Antwortvariablen abgeleitet werden. Es wird empfohlen, zu Beginn und am Ende der Exposition eine chemische Analyse des Prüfmediums durchzuführen, mit zusätzlichen Zwischenprobenahmen, wenn Konzentrationsverluste zu erwarten sind; für Messungen gelöster Konzentrationen können Algen vor der Analyse vom Medium getrennt werden (z. B. durch Zentrifugation mit niedriger g-Kraft). Die Ergebnisse werden als Konzentrations-Wirkungs-Kurven mit ErC50- sowie NOEC/LOEC-Werten dargestellt, die aus der durchschnittlichen spezifischen Wachstumsrate und dem Ertrag berechnet werden, basierend auf Anfangs-/Nominalkonzentrationen oder expositionsbasierten Kenngrößen wie geometrischen Mittelwerten oder modelliertem Konzentrationsabfall, sofern anwendbar. pH-Werte und mikroskopische Beobachtungen werden im Abschlussbericht dokumentiert. Die OECD-201-Methode wird in behördlichen Einreichungen im Rahmen der EU-REACH-Verordnung als Bestandteil der Charakterisierung der aquatischen Gefährdung anerkannt sowie im Rahmen des US-amerikanischen Toxic Substances Control Act (TSCA), in dessen Rahmen die EPA für neue Stoffe Algen-Toxizitätstests nach OPPTS 850.5400/OECD 201 verlangen kann.

Zweck von Validierungsstudien zur Aufbereitung ist es nachzuweisen, dass wiederverwendbare Medizinprodukte zwischen den Anwendungen effektiv aufbereitet werden können, sodass Patientinnen und Patienten keinen Krankheitserregern ausgesetzt werden. Abhängig vom vorgesehenen Verwendungszweck und der Klassifizierung des Produkts können geeignete Aufbereitungsschritte Reinigung, Desinfektion und/oder Sterilisation umfassen. Für die Reinigungsvalidierung im engeren Sinne besteht das Prüfverfahren aus drei Schritten: Simulierte Kontamination mit künstlichen Verschmutzungen, die klinisch relevante Verunreinigungen wie Blut und andere Körperflüssigkeiten realitätsgetreu abbilden., Reinigung (manuell und/oder automatisiert) unter sorgfältiger Beachtung der Herstellerangaben zu Parametern wie Reinigungsmitteln, Reinigungswerkzeugen, Wasserqualität und Temperatur., Inspektion, sowohl visuell als auch unter Verwendung quantitativer, für den Prüfboden relevanter Methoden (z. B. Proteine, Gesamtorganischer Kohlenstoff oder Hämoglobin), um zu beurteilen, ob sich noch Restkontaminationen auf dem Gerät befinden.. Eine erfolgreiche Reinigungsvalidierung ist häufig ausreichend für nichtkritische, wiederverwendbare Geräte wie Blutdruckmanschetten, Monitore und Klemmen. Für semikritische und kritische Geräte sind weitergehende Validierungsstudien zur Desinfektion und/oder Sterilisation erforderlich, die wir ebenfalls anbieten können. Der angegebene Beispielpreis umfasst eine manuelle Reinigungsvalidierungsstudie mit 6 Aufbereitungszyklen sowie Reinigbarkeitsbewertungen mittels visueller Inspektion & Bestimmung des Proteingehalts. Die Ausarbeitung des Prüfprotokolls und die Berichterstellung sind ebenfalls enthalten.

Analyse der spezifischen Oberfläche poröser, fester Materialien gemäß der BET-Theorie (Brunauer–Emmett–Teller). Die Analyse kann je nach erwarteter Oberfläche des Materials mit N2- oder Kr-Gasen durchgeführt werden. Die BET-Kurve und die spezifische Oberfläche (in m2/g) werden angegeben. Die erforderliche Probenmenge hängt von der erwarteten Oberfläche ab. Als Faustregel sollten für die Messung mindestens 5 m2 Oberfläche zur Verfügung stehen. Für diese Messung werden die folgenden Gasadsorptionsgeräte verwendet: Micromeritics Gemini VII 2390, Micromeritics ASAP 2020, Micromeritics TriStar II 3020, Anton Paar Nova 800.

Die Analyse von besonders besorgniserregenden Stoffen (SVHC) ermöglicht ein umfassendes Materialscreeing auf SVHC‑Substanzen, die in der Verordnung zur Registrierung, Bewertung und Zulassung von Chemikalien (REACH) aufgeführt sind. Die für die Analyse verwendete Stoffliste wird regelmäßig aktualisiert, sobald neue Überarbeitungen von der ECHA (zweimal pro Jahr) veröffentlicht werden. Die maximal zulässige Konzentration eines beliebigen Stoffes auf der SVHC-Liste beträgt 0,1 Massen-%. Wenn das Produkt mehr als 0,1 % (Gew.-%) eines SVHC-Stoffes enthält, muss die ECHA informiert werden und den Kunden sind auf Anfrage Informationen zur sicheren Verwendung des Erzeugnisses bereitzustellen. Kontaktieren Sie uns, um ein Angebot für das Screening Ihres Materials auf SVHCs anzufordern. Der Preis der Analyse hängt von der Art der Probe ab.

Die Rutherford-Rückstreuspektrometrie (RBS) kann zur quantitativen Bestimmung der Zusammensetzung fester Proben sowohl an der Oberfläche als auch zur Tiefenprofilierung eingesetzt werden. RBS wird zur Analyse von schweren Elementen eingesetzt und kann mit ToF-ERDA kombiniert werden, wenn zusätzlich leichtere Elemente analysiert werden müssen. Elemente mit ähnlicher Masse können schwer voneinander zu unterscheiden sein.

ISO 10993-23 ist eine international anerkannte Norm zur Bewertung des Reizpotenzials von Medizinprodukten, wenn diese mit der Haut, Schleimhäuten oder subkutanem Gewebe in Kontakt kommen. Nach dieser Norm durchgeführte Irritationstests werden üblicherweise eingesetzt, um die Konformität mit den Anforderungen der EU-MDR und der FDA nachzuweisen. Der geeignete Prüfansatz wird anhand der Körperkontaktstelle ausgewählt: Hautreizungstests bewerten, ob ein Medizinprodukt oder Material bei direktem Kontakt mit der Haut eine lokale Hautreizung verursacht. Die Prüfung kann je nach Produkt und Zielmarkt in vivo oder mithilfe in vitro‑Methoden durchgeführt werden., Intrakutane Reaktivitätstests beziehen sich auf Medizinprodukte oder Materialien, die die Haut durchdringen oder mit tieferem Gewebe in Kontakt kommen. Ziel ist es festzustellen, ob Extrakte aus solchen Produkten lokal begrenzte Entzündungsreaktionen in der Dermis oder im subkutanen Gewebe hervorrufen.. Wenn möglich, wird das Gerät selbst mit einer Direktkontaktmethode geprüft. Alternativ werden polare und unpolare Lösungsmittel verwendet, um Extrakte herzustellen, die potenzielle aus dem Gerät freisetzbare Stoffe simulieren. Der angegebene Beispielpreis umfasst einen In-vivo-Direkthauttonreizungstest, der unter GLP-Bedingungen durchgeführt wird. Für ein genaueres Angebot zögern Sie bitte nicht, uns eine Beschreibung Ihres Geräts sowie etwaige zusätzliche Anforderungen an die Prüfung mitzuteilen (z. B. Marktregion, Qualitätsmanagementsysteme, In-vivo- vs. In-vitro-Methoden).