Unter Biokompatibilität versteht man die Fähigkeit eines Medizinprodukts, seine vorgesehene Funktion im Kontakt mit dem Körper zu erfüllen, ohne unerwünschte Reaktionen hervorzurufen oder die normalen Gewebefunktionen zu beeinträchtigen. International anerkannte Richtlinien zur Bewertung der Biokompatibilität sind in der Normenreihe ISO 10993 dargelegt, die von den Herstellern eine Bewertung aller relevanten biologischen Risiken verlangt.
Die Bewertung umfasst zwar eine Überprüfung der vorhandenen Sicherheitsdaten, aber einige zusätzliche Tests gemäß ISO 10993 sind in der Regel erforderlich, um die biologische Sicherheit neuer Medizinprodukte nachzuweisen und sie in der EU, den USA und anderen wichtigen Märkten auf den Markt zu bringen.
Measurlabs bietet eine umfassende Auswahl an akkreditierten und GLP-zertifizierten Biokompatibilitätstests und unterstützt Hersteller dabei, die Anforderungen der EU-Verordnung über Medizinprodukte (MDR) und FDA 510(k)-Anforderungen für die Einreichung vor der Markteinführung einzuhalten. Unsere Experten können Sie auch bei der Auswahl einer geeigneten Teststrategie für Ihr Gerät unterstützen.
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Die ISO 10993-Normenfamilie
Die allgemeinen Grundsätze für die Durchführung einer Biokompatibilitätsbewertung werden in Teil 1 der ISO 10993 dargelegt, der auch die Bedeutung der Erstellung eines strukturierten biologischen Bewertungsplans (BEP) hervorhebt, um alle dem Produkt innewohnenden biologischen Risiken sowie die Art und Weise, wie ihnen begegnet wird, zu dokumentieren.1 Einige der nachfolgenden Teile bieten weitere Anleitungen zu spezifischen Aspekten der Bewertung, wie z. B. Tierschutz oder Probenvorbereitung, während andere konkrete Testmethoden zur Bewertung verschiedener biologischer Auswirkungen beschreiben.
Tabelle 1 gibt einen Überblick über ausgewählte ISO 10993-Normen und die Gerätetypen, für die sie typischerweise gelten. Weitere Informationen zu den einzelnen Prüfungen sowie Richtpreise finden Sie, wenn Sie auf die Nummern der Normen klicken.
Tabelle 1: Übersicht ausgewählter ISO 10993 Biokompatibilitätstests
Norm | Anwendungsbereich | Anwendbare Geräte* |
Zytotoxizität | Alle neuen Medizinprodukte mit direktem oder indirektem Körperkontakt** | |
Sensibilisierung | Alle neuen Medizinprodukte mit direktem oder indirektem Körperkontakt** | |
Reizung | Alle neuen Medizinprodukte mit direktem oder indirektem Körperkontakt** | |
Chemische Charakterisierung | Alle neuen Medizinprodukte mit direktem oder indirektem Körperkontakt | |
Toxikologische Risikobewertung | Geräte, bei denen die chemische Charakterisierung eine Freisetzung von Chemikalien oberhalb der festgelegten Sicherheitsschwellenwerte ergeben hat | |
Genotoxizität, Karzinogenität und Reproduktionstoxizität | Geräte mit Langzeitkontakt zu Schleimhäuten oder verletzten Oberflächen oder mit langfristigem indirektem Kontakt zu Blut. Geräte, die mit zirkulierendem Blut (jede Dauer) oder Gewebe, Knochen oder Dentin in Kontakt kommen (außer vorübergehendem Kontakt).*** | |
Hämokompatibilität | Geräte in direktem oder indirektem Kontakt mit Blut | |
ISO 10993-6 | Implantationseffekte | Implantierbare Geräte und andere Geräte in nicht vorübergehendem direktem Kontakt mit Schleimhäuten, verletzten Oberflächen, Blut, Gewebe, Knochen oder Dentin. Geräte in indirektem Langzeitkontakt mit dem Blutweg*** |
Ethylenoxid-Sterilisationsrückstände | Mit Ethylenoxid sterilisierte Geräte | |
Systemische Toxizität (akut, subakut oder chronisch), materialvermittelte Pyrogenität | Implantierbare und extern kommunizierende Geräte, Oberflächengeräte in Kontakt mit verletzten Oberflächen (beliebige Dauer) oder Schleimhäuten (kurz- oder langfristig)*** |
* Dies sind Beispiele für die Arten von Produkten, die in der Regel eine Prüfung erfordern. Die endgültige Entscheidung darüber, ob für einen bestimmten Biokompatibilitätsendpunkt eine Prüfung erforderlich ist, hängt von mehreren Faktoren ab, einschließlich der Produktmerkmale und der bereits vorhandenen Sicherheitsdaten, die im biologischen Bewertungsplan dokumentiert sind.
** Zusammen sind diese Tests allgemein als die „drei großen“ Biokompatibilitätstests bekannt.
*** Definitionen der Kontaktdauer: vorübergehend (≤24 h), kurzfristig (24 h-30 Tage), langfristig (>30 Tage).
Formulierung einer Strategie für Biokompatibilitätstests
Wie in Tabelle 1 dargestellt, hängt der Umfang der in der ISO 10993-1 empfohlenen Biokompatibilitätsprüfungen von der Art des Medizinprodukts ab, einschließlich der Art des Körperkontakts (z. B. intakte Haut vs. Blut/Gewebe) und der Dauer des Kontakts (vorübergehend, kurzfristig oder langfristig). Strengere Tests sind erforderlich, wenn die Produkte über einen längeren Zeitraum mit Blut oder innerem Gewebe in Berührung kommen. Dementsprechend sind für Produkte, die nur für eine begrenzte Zeit mit intakter Haut in Berührung kommen, weniger Tests erforderlich.
In Bezug auf die Auswahl der Testmethoden besagt die ISO 10993-1, dass Methoden ohne Tierversuche, wie z. B. chemische Analysen und In-vitro-Tests, Vorrang haben sollten, wenn sie ebenso zuverlässige Ergebnisse liefern wie In-vivo-Tests.2 In der Praxis wird der Marktbereich vorgeben, inwieweit Tests unter Verwendung von tierversuchsfreien Methoden durchgeführt werden können, da die FDA in der Regel In-vivo-Tests zur Bewertung von Reizung und Sensibilisierung verlangt.3 In der EU sind In-vitro-Tests für Produkte mit geringem Risiko oft ausreichend.
Alle Biokompatibilitätstests an einem Ort
Measurlabs ist Ihr zentraler Ansprechpartner für sämtliche Anforderungen an Biokompatibilitätstests und bietet alles vom biologischen Bewertungsplan (BEP) über alle ISO 10993-Tests bis hin zum biologischen Bewertungsbericht (BER), der die Ergebnisse zusammenfasst. Prüfungen nach weiteren Normen, wie ISO 18562 (Atemgaswege), ISO 11737-1 (Keimbelastung) und ISO 11737-2 (Sterilität), sind ebenfalls verfügbar.
Unsere Experten haben Erfahrung mit der Anpassung von Prüfplänen an EU- und FDA-Anforderungen und können Ihnen bei der Auswahl der für Ihr Produkt und Ihren Marktbereich am besten geeigneten Methoden helfen. Füllen Sie das untenstehende Formular aus, um Ihr Projekt mit uns zu planen.
Quellenverzeichnis
1 Siehe Abschnitt 5 „Plan zur biologischen Bewertung“ der ISO 10993-1:2025.
2 Abschnitt 4.4 „Tierschutz“ der ISO 10993-1:2025
3 Die FDA erkennt die Abschnitte und Anhänge von ISO 10993-10 und ISO 10993-23, die In-vitro-Methoden beschreiben, nicht an. Siehe mehr: Teilweise Anerkennung von ISO 10993-10 und ISO 10993-23 in der FDA-Datenbank anerkannter Konsensnormen.