Chemische Charakterisierung von Medizinprodukten gemäß ISO 10993-18

Zweck von Validierungsstudien zur Aufbereitung ist es nachzuweisen, dass wiederverwendbare Medizinprodukte zwischen den Anwendungen effektiv aufbereitet werden können, sodass Patientinnen und Patienten keinen Krankheitserregern ausgesetzt werden. Abhängig vom vorgesehenen Verwendungszweck und der Klassifizierung des Produkts können geeignete Aufbereitungsschritte Reinigung, Desinfektion und/oder Sterilisation umfassen. Für die Reinigungsvalidierung im engeren Sinne besteht das Prüfverfahren aus drei Schritten: Simulierte Kontamination mit künstlichen Verschmutzungen, die klinisch relevante Verunreinigungen wie Blut und andere Körperflüssigkeiten realitätsgetreu abbilden., Reinigung (manuell und/oder automatisiert) unter sorgfältiger Beachtung der Herstellerangaben zu Parametern wie Reinigungsmitteln, Reinigungswerkzeugen, Wasserqualität und Temperatur., Inspektion, sowohl visuell als auch unter Verwendung quantitativer, für den Prüfboden relevanter Methoden (z. B. Proteine, Gesamtorganischer Kohlenstoff oder Hämoglobin), um zu beurteilen, ob sich noch Restkontaminationen auf dem Gerät befinden.. Eine erfolgreiche Reinigungsvalidierung ist häufig ausreichend für nichtkritische, wiederverwendbare Geräte wie Blutdruckmanschetten, Monitore und Klemmen. Für semikritische und kritische Geräte sind weitergehende Validierungsstudien zur Desinfektion und/oder Sterilisation erforderlich, die wir ebenfalls anbieten können. Der angegebene Beispielpreis umfasst eine manuelle Reinigungsvalidierungsstudie mit 6 Aufbereitungszyklen sowie Reinigbarkeitsbewertungen mittels visueller Inspektion & Bestimmung des Proteingehalts. Die Ausarbeitung des Prüfprotokolls und die Berichterstellung sind ebenfalls enthalten.

ISO 10993-23 ist eine international anerkannte Norm zur Bewertung des Reizpotenzials von Medizinprodukten, wenn diese mit der Haut, Schleimhäuten oder subkutanem Gewebe in Kontakt kommen. Nach dieser Norm durchgeführte Irritationstests werden üblicherweise eingesetzt, um die Konformität mit den Anforderungen der EU-MDR und der FDA nachzuweisen. Der geeignete Prüfansatz wird anhand der Körperkontaktstelle ausgewählt: Hautreizungstests bewerten, ob ein Medizinprodukt oder Material bei direktem Kontakt mit der Haut eine lokale Hautreizung verursacht. Die Prüfung kann je nach Produkt und Zielmarkt in vivo oder mithilfe in vitro‑Methoden durchgeführt werden., Intrakutane Reaktivitätstests beziehen sich auf Medizinprodukte oder Materialien, die die Haut durchdringen oder mit tieferem Gewebe in Kontakt kommen. Ziel ist es festzustellen, ob Extrakte aus solchen Produkten lokal begrenzte Entzündungsreaktionen in der Dermis oder im subkutanen Gewebe hervorrufen.. Wenn möglich, wird das Gerät selbst mit einer Direktkontaktmethode geprüft. Alternativ werden polare und unpolare Lösungsmittel verwendet, um Extrakte herzustellen, die potenzielle aus dem Gerät freisetzbare Stoffe simulieren. Der angegebene Beispielpreis umfasst einen In-vivo-Direkthauttonreizungstest, der unter GLP-Bedingungen durchgeführt wird. Für ein genaueres Angebot zögern Sie bitte nicht, uns eine Beschreibung Ihres Geräts sowie etwaige zusätzliche Anforderungen an die Prüfung mitzuteilen (z. B. Marktregion, Qualitätsmanagementsysteme, In-vivo- vs. In-vitro-Methoden).

Bewertung des Hautsensibilisierungspotenzials mit der ARE‑Nrf2‑Luciferase‑Testmethode gemäß OECD Test Guideline 442D, die in Anhang C der ISO 10993‑10 als in‑vitro‑Alternative zu herkömmlichen in vivo‑Sensibilisierungstests aufgeführt ist. Die Methode wurde für Extrakte aus Medizinprodukten validiert. Der Assay modelliert den Keratinozyten‑Aktivierungsweg – Schlüsselereignis 2 im Adverse‑Outcome‑Pathway (AOP) der Hautsensibilisierung, wie von der OECD beschrieben. Humane Keratinozyten werden einer Reihe von Konzentrationen der Prüfsubstanz ausgesetzt. Weist die Substanz ein Hautsensibilisierungspotenzial auf, aktiviert sie den Transkriptionsfaktor Nrf2, der an das Antioxidant‑Response‑Element (ARE) bindet und die Expression von Luciferase induziert. Die gemessene Luciferase‑Aktivität korreliert somit mit dem Sensibilisierungspotenzial der Substanz. Gemäß Anhang C der ISO 10993‑10 wird eine Substanz als Hautsensibilisator eingestuft, wenn die Luciferase‑Aktivität bei einer Konzentration, bei der die Zellviabilität nicht signifikant vermindert ist, um 50 % gegenüber der Lösungsmittelkontrolle zunimmt. Pro geprüftem Medizinprodukt werden zwei Extrakte (ein polarer und ein unpolarer) hergestellt, und die Prüfung wird für jedes Lösungsmittel in Duplikaten durchgeführt.

Wir bieten umfassende Testpakete zur Überprüfung der Qualität von Typ-II- und Typ-IIR-Gesichtsmasken gemäß der Norm EN 14683 an. Die in den Paketen enthaltenen Prüfungen sind für Gesichtsmasken mit der CE-Kennzeichnung erforderlich. Medizinische Gesichtsmasken werden entsprechend ihrer bakteriellen Filtrationseffizienz in die Typen I und II unterteilt. Typ-I-Masken sind nicht für Beschäftigte im Gesundheitswesen bestimmt, sondern für die Allgemeinbevölkerung, um die Ausbreitung von Infektionskrankheiten zu verhindern. Typ-II-Masken werden weiter danach klassifiziert, ob sie spritzbeständig (Typ IIR) sind oder nicht (Typ II). Um der europäischen Norm EN 14683 zu entsprechen, müssen chirurgische Gesichtsmasken des Typs II die folgenden Qualitätsprüfungen durchlaufen: Bakterielle Filtrationseffizienz (BFE) – Die Fähigkeit der Atemschutzmaske, das Bakterium Staphylococcus aureus zu filtern. Die BFE wird als Prozentsatz der koloniebildenden Einheiten (KBE) angegeben, die in Aerosolform durch die Atemschutzmaske hindurchgetreten sind. Besteht eine Atemschutzmaske aus zwei oder mehr Bereichen mit unterschiedlichen Eigenschaften, werden diese Bereiche getrennt geprüft., Atmungsaktivität (Differenzdruck) – Der erforderliche Differenzdruck, um Luft bei einer konstanten Durchflussrate durch eine definierte Oberfläche zu ziehen., Mikrobiologische Reinheit (Bioburden) – Die Bestimmung der koloniebildenden Einheiten pro Gramm gemäß EN ISO 11737-1., Biokompatibilität – Der Hersteller medizinischer Gesichtsmasken muss eine Biokompatibilitätsbewertung gemäß ISO 10993-1 als Oberflächenprodukt mit begrenztem Kontakt durchführen. Das anzuwendende toxikologische Prüfprogramm ist ebenfalls festzulegen.. Zusätzlich zu den oben genannten Anforderungen müssen Typ-IIR-Masken den folgenden Test durchlaufen: Spritzbeständigkeit – Dieser Test wird gemäß ISO 22609 durchgeführt und bestimmt die Fähigkeit einer Gesichtsmaske, dem Eindringen von Flüssigkeitsspritzern bei verschiedenen Drücken zu widerstehen.. Der niedrigere angezeigte Preis gilt für das Testpaket für Masken des Typs II, während der höhere Preis zusätzlich die für Masken des Typs IIR erforderliche Spritzwiderstandsprüfung umfasst.

Die Biokompatibilität von Medizinprodukten mit Atemgaswegen wird in der Regel gemäß den ISO 18562-Normen bewertet. Measurlabs bietet Prüfungen gemäß dieser Normenreihe an, darunter die folgenden: ISO 18562-2: Prüfungen für Emissionen von Partikeln (PM), ISO 18562-3: Prüfungen für Emissionen von flüchtigen organischen Verbindungen (VOCs), ISO 18562-4: Prüfungen für herauslösbare Substanzen in Kondensaten. Unsere Fachleute unterstützen Sie gerne bei allen Fragen zu den Tests und erstellen ein Angebot für Sie. Beschreiben Sie Ihre Testanforderungen über das folgende Formular, und wir werden uns in Kürze bei Ihnen melden.

Prüfung der Leistungsfähigkeit und Sicherheit von Schwerkraft-Infusionsgeräten zur Einmalverwendung für medizinische Anwendungen gemäß ISO 8536-4. Measurlabs bietet die folgenden Prüfungen aus der Norm an: Partikuläre Kontamination: Zehn Infusionsgeräte werden unter Laminar-Flow-Bedingungen mit filtriertem, destilliertem Wasser gespült, und das Eluat wird über eine 0,45-µm-Membran vakuumfiltriert. Die Partikel werden mikroskopisch ausgezählt und in drei Größenklassen eingeteilt (25–50 µm, 51–100 µm und >100 µm, mit jeweiligen Gewichtungskoeffizienten von 0,1, 0,2 und 5). Parallel wird eine Blindprobe durchgeführt, und der blindkorrigierte Kontaminationsindex darf 90 nicht überschreiten. Wirkungsgrad des Flüssigkeitsfilters: Der Flüssigkeitsfilter wird mit einer wässrigen Suspension aus Latexpartikeln (20 ± 1 µm Durchmesser, etwa 1.000 Partikel pro 100 ml) geprüft. Die Prüfsuspension wird durch den Filter geleitet und das Filtrat auf einem Membranfilter aufgefangen. Zurückgehaltene Latexpartikel werden mikroskopisch bei 50- bis 100-facher Vergrößerung über mindestens 50 % der Gitterfelder ausgezählt. Die Rückhalterate, berechnet als Anteil der zurückgehaltenen Partikel an der Gesamtzahl der Partikel in der Prüfflüssigkeit, muss mindestens 80 % betragen. Chemische Prüfungen am Extrakt: Eine Prüflösung wird hergestellt, indem 250 ml Wasser der Qualität 1 oder 2 für 2 Stunden bei 37 °C durch drei Infusionsgeräte zirkuliert werden. Eine Blindlösung wird in gleicher Weise ohne Infusionsgeräte hergestellt. Die Lösungen werden auf folgende Parameter geprüft: Reduzierende (oxidierbare) Substanzen: Titrimetrische Bestimmung mit Kaliumpermanganat; die Differenz im Na₂S₂O₃-Verbrauch zwischen Prüf- und Blindlösung darf 2,0 ml nicht überschreiten., Metallionen: Kolorimetrische Beurteilung und/oder AAS; die Summe aus Barium, Chrom, Kupfer, Blei und Zinn darf 1 µg/ml nicht überschreiten, und Cadmium darf 0,1 µg/ml nicht überschreiten., Titrationsbestimmung der Acidität oder Alkalität: Titration mit NaOH oder HCl unter Verwendung von Tashiro-Indikator; es dürfen höchstens 1 ml einer der Titrationslösungen erforderlich sein, um den grauen Endpunkt zu erreichen., Rückstand nach dem Verdampfen: Gravimetrische Bestimmung nach Eindampfen und Trocknen bei 105 °C; der gesamte Trocknungsrückstand darf 5 mg pro 50 ml Extrakt nicht überschreiten., UV-Absorption: Scan-Spektrophotometrie von 250 bis 320 nm relativ zur Blindlösung; die Extinktion muss im gesamten Wellenlängenbereich unter 0,1 liegen.. Für Informationen zu weiteren in ISO 8536-4 beschriebenen Prüfungen kontaktieren Sie bitte unsere Fachleute über das untenstehende Formular.

Der bakterielle Rückmutationstest (AMES-Test) wird verwendet, um die genotoxische Wirkung eines Medizinprodukts oder dessen Extrakt bei Kontakt mit einer Bakteriensuspension zu bewerten. Der Test wird gemäß OECD 471 und ISO 10993-3 durchgeführt, indem eine Bakteriensuspension von Salmonella spp. und Escherichia coli fünf verschiedenen Konzentrationen des Medizinprodukts oder seiner reinen Extrakte ausgesetzt wird. Der AMES-Test ist ein vorläufiger "Screening-Test" zur Beurteilung der Genotoxizität. Eine vollständige Genotoxizitätsprüfung umfasst in der Regel die Untersuchung des Produkts mit zwei In-vitro-Methoden, von denen der AMES-Test typischerweise zuerst durchgeführt wird. Bei Bedarf kann zusätzlich eine In-vivo-Methode angewendet werden. Measurlabs kann Sie bei der vollständigen Bewertung der Genotoxizität unterstützen. Bitte kontaktieren Sie unsere Fachleute für ein Angebot.

Pyrogenitätsbewertung gemäß ISO 10993-11 zur Beurteilung des materialvermittelten pyrogenen (d. h. fieberauslösenden) Potenzials von Medizinprodukten. Prüfungen der materialvermittelten Pyrogenität konzentrieren sich auf nicht endotoxinbezogene Substanzen, einschließlich bakterieller Exotoxine, endogener Pyrogene, Prostaglandine, Neurotransmitter und Metallsalze. Diese können mithilfe von in vitro-Assays untersucht werden, bei denen das fieberauslösende Potenzial mit Zellen bewertet wird, oder mit in vivo-Kaninchen-Pyrogentests, bei denen die Körpertemperatur der Tiere nach Exposition gegenüber Geräte-Extrakten überwacht wird. Measurlabs führt Prüfungen mit den folgenden Methoden durch: Materialvermittelte Pyrogenität – In-vivo-Test (Kaninchen), Materialvermittelte Pyrogenität – in vitro (MAT, Monozyten-Aktivierungstest). Bitte fordern Sie ein Angebot für Ihr Medizinprodukt an. Wir bieten außerdem die Prüfung bakterieller Endotoxine (ISO 11737-3) zur Bewertung der endotoxinbedingten Pyrogenität an.

In‑vitro‑Identifizierung von Chemikalien, die keine Einstufung hinsichtlich Augenreizung oder schwerer Augenschädigung erfordern, unter Verwendung des EpiOcular™ Eye Irritation Test (EIT) gemäß OECD Test Guideline 492. Das Verfahren verwendet ein rekonstruierter, der menschlichen Hornhaut ähnlicher Epithelgewebeersatz (RhCE), der die histologischen und physiologischen Eigenschaften des menschlichen Hornhautepithels eng nachbildet und als tierfreie Alternative zum in vivo Kaninchenaugen‑Test (OECD 405) dient. Die Prüfsubstanz wird topisch auf das RhCE‑Gewebe aufgebracht. Nach der Exposition und einer Nachinkubationsphase wird die Gewebeviabilität mittels des MTT‑Assays gemessen und als Prozentsatz der Negativkontrolle ausgedrückt. Eine Substanz wird als nicht einstufungspflichtig identifiziert (UN‑GHS No Category), wenn die Gewebeviabilität 60 % übersteigt. Substanzen, die die Viabilität unter diesen Schwellenwert senken, gelten als einstufungspflichtig; das Verfahren kann jedoch nicht zwischen UN‑GHS Kategorie 1 (schwere Augenschädigung) und Kategorie 2 (Augenreizung) unterscheiden – zur Differenzierung sind weitere Prüfungen erforderlich. OECD TG 492 wird für die Bewertung der Gefährdung durch Augenreizung und schwere Augenschädigung im Rahmen von REACH (Informationsanforderungen Anhang VII/VIII) und der EU‑Verordnung über Biozidprodukte (Verordnung (EU) Nr. 528/2012, Anhang II Kerndatensatz) anerkannt. Sie wird außerdem zusammen mit anderen in vitro OECD‑Methoden in der aktuellen Fassung der Norm ISO 10993‑23 zu Irritationstests für Medizinprodukte erwähnt, wobei darauf hingewiesen wird, dass mehrere in vitro Tests in einer stufenweisen Prüfstrategie erforderlich sein können, um den in vivo OECD‑405‑Test zu ersetzen.

Der NRU-Assay ist ein quantitativer Test zur Bestimmung der potenziellen biologischen Reaktivität einer Säugetierzellkultur als Reaktion auf einen Medizinprodukte-Extrakt. Er ist in Anhang A der ISO 10993-5 beschrieben und gehört zu den am häufigsten verwendeten Methoden für Zytotoxizitätstests von Medizinprodukten. Der Prüfgegenstand wird in einem Zellkulturmedium extrahiert, das sowohl für polare als auch für unpolare Extrakte geeignet ist. Die Zellen werden dem Extrakt ausgesetzt, und ihre Viabilität wird nach Anfärbung mit einer Neutralrot-(NR-)Lösung bewertet. Die Anzahl der lebensfähigen Zellen korreliert mit der durch photometrische Messungen bestimmten Farbintensität, da nicht lebensfähige Zellen kein NR aufnehmen. Das Medizinprodukt gilt als nicht zytotoxisch, wenn der Prozentsatz lebensfähiger Zellen ≥ 70 % des unbehandelten Kontrollwerts beträgt.