Die Rolle des biologischen Bewertungsplans (BEP) bei der Biokompatibilitätsbewertung von Medizinprodukten

Regulierungsbehörden und Benannte Stellen verlangen für Medizinprodukte umfassende Risikobewertungen, zu denen auch die Bewertung der biologischen Sicherheit gehört. Ein zentraler Bestandteil dieser Bewertung ist der biologische Bewertungsplan (BEP, engl. Biological Evaluation Plan), der festlegt, wie biologische Risiken strukturiert bewertet werden.

Liegt der BEP bereits vor Beginn der Biokompatibilitätstests vor, können Hersteller die am besten geeigneten Prüfverfahren auswählen und unnötige Tests vermeiden, einschließlich Tierversuchen.

Warum wird ein BEP benötigt?

Die Norm ISO 10993-1 zur biologischen Beurteilung von Medizinprodukten betont, dass zur Bewertung der biologischen Risiken bei der Anwendung eines Medizinprodukts ein strukturierter biologischer Bewertungsplan erstellt werden muss. Die Norm ISO 18562-1 zur biologischen Beurteilung von Produkten mit Atemgaswegen schreibt ausdrücklich vor, dass ein biologischer Bewertungsplan zu erstellen ist.¹

Ziel des BEP ist letztlich festzustellen, ob die biologischen Risiken im Verhältnis zum klinischen Nutzen des Produkts vertretbar sind. Darüber hinaus trägt der BEP wesentlich dazu bei, die Konformität von Medizinprodukten mit den Vorschriften der FDA und der EU nachzuweisen:

• Die FDA hat ISO 10993-1 und ISO 18562-1, die einen BEP fordern, als Konsensnormen anerkannt, an denen sich Hersteller bei der Bewertung der Biokompatibilität von Medizinprodukten orientieren sollten.²

• Der biologische Bewertungsplan wird in der EU-Medizinprodukteverordnung (MDR) zwar nicht ausdrücklich erwähnt, die Verordnung verpflichtet Hersteller jedoch, ausführliche Angaben zur Biokompatibilität ihrer Produkte und zu deren Bewertung zu machen.³

Wer kann den biologischen Bewertungsplan erstellen?

Nach ISO 10993-1 muss die biologische Bewertung von kompetentem Personal durchgeführt und dokumentiert werden, das in der Lage ist, fundierte Entscheidungen auf Grundlage wissenschaftlicher Daten und der Kenntnis vergleichbarer Medizinprodukte zu treffen.⁴ Als erfahrener Prüfdienstleister für Medizinprodukte mit einem breiten Angebot an akkreditierten und GLP-konformen Prüfungen erstellt Measurlabs den BEP und führt alle erforderlichen Biokompatibilitätstests für Hersteller durch, die Medizinprodukte in Verkehr bringen möchten. Nach Abschluss der Prüfungen fasst ein biologischer Bewertungsbericht (BER) die Ergebnisse zusammen.

Welche Informationen sollte der BEP enthalten?

Der BEP sollte Angaben zum Produkt, zu seiner Zweckbestimmung, zur Patientenzielgruppe und zu vorhersehbaren Risiken enthalten sowie einen Plan für Biokompatibilitätstests, mit denen diese Risiken bewertet werden. Zu den wichtigsten Angaben gehören in der Regel:

• Physische Beschreibung des Produkts und seiner Bestandteile

• Vorgesehene klinische Anwendung einschließlich der Patientenzielgruppen

  • Seit der Überarbeitung der ISO 10993-1 im Jahr 2025 sollte im BEP auch die vernünftigerweise vorhersehbare Fehlanwendung dokumentiert werden

• Art und Dauer des Körperkontakts

• Liste der Rohstoffe und Chemikalien, die bei der Herstellung des Produkts verwendet werden

• Vorhandene Daten zum toxikologischen Profil der Rohstoffe

• Beschreibung der Verpackung

• Angaben zum Reinigungs- und Sterilisationsverfahren einschließlich möglicher Rückstände

• Haltbarkeitsdauer des Produkts

• Vorhandene Berichte zur chemischen Charakterisierung und Biokompatibilität, sofern verfügbar

• Gap-Analyse und Plan für weitere chemische und biologische Prüfungen, um Risiken abzudecken, die durch vorhandene Daten nicht ausreichend erfasst sind

Prüfung von Medizinprodukten auf Grundlage des BEP

Der BEP hilft Herstellern festzulegen, welche Biokompatibilitätstests erforderlich sind. Er zeigt Lücken in den vorhandenen Daten zum Produkt auf und legt eine Prüfstrategie fest, um diese zu schließen. Der Prüfumfang richtet sich vor allem nach Art, Ausmaß, Häufigkeit und Dauer der Exposition des Patienten gegenüber dem Medizinprodukt sowie nach den Risiken, die sich aus der physikalischen und chemischen Zusammensetzung des Produkts ergeben.⁵

Unabhängig vom Produkt sollte die chemische Charakterisierung (ISO 10993-18) vor den biologischen Prüfungen abgeschlossen sein.⁶ Für die meisten neuen Produkte sind außerdem Prüfungen auf Zytotoxizität (ISO 10993-5), Sensibilisierung (ISO 10993-10) und Irritation (ISO 10993-23) erforderlich.

Je nach Produkt und ermittelten Risiken können weitere Prüfungen notwendig sein, etwa auf lokale Effekte nach Implantation (ISO 10993-6), Genotoxizität (ISO 10993-3), Karzinogenität (ISO 10993-3), Hämokompatibilität (ISO 10993-4) und materialvermittelte Pyrogenität (ISO 10993-11). Nach ISO 10993-11 lassen sich zudem weitere Toxizitätsprüfungen durchführen, darunter Prüfungen auf akute systemische, subakute, subchronische und chronische Toxizität.

Hat das Produkt Atemgaswege, über die der Patient gefährlichen Stoffen ausgesetzt sein könnte, umfasst der Prüfplan in der Regel Prüfungen auf Partikelemissionen (ISO 18562-2), Emissionen flüchtiger organischer Stoffe (ISO 18562-3) und auslaugbare Stoffe in Kondensat (ISO 18562-4).

Welche Prüfungen für ein Medizinprodukt genau erforderlich sind, lässt sich oft nur schwer bestimmen. Measurlabs unterstützt bei der Erstellung des BEP und führt alle Biokompatibilitätstests durch, die zum Nachweis der Konformität mit den regulatorischen Anforderungen erforderlich sind. Für weitere Informationen oder ein Angebot steht das untenstehende Formular zur Verfügung.